Samenvatting

Mensen met diabetes hebben een verhoogd risico op het optreden van micro- en macrovasculaire complicaties. Disfunctioneren van het endotheel bij diabetes speelt hierin een belangrijke rol met hoge glucoseconcentraties als centrale factor. Een van de mechanismen die endotheeldisfunctie zou kunnen verklaren vanuit hoge glucoseconcentraties betreft niet-enzymatische glycering en de vorming van versuikerde eiwitten (AGE's). AGE’s worden gevormd tijdens een niet-enzymatische reactie tussen eiwitten en DNA met gereduceerde suikers. Bij de vorming van AGE’s is met name het reactieve methylglyoxaal betrokken. Methylglyoxaal wordt als bijproduct gevormd tijdens de glycolyse en is de belangrijkste voorloper in de vorming van AGE’s. AGE’s tasten de fysiologische eigenschappen van eiwitten aan door middel van cross-linking en kunnen cellen activeren via de AGE-receptor RAGE. Op dit moment zijn er geen interventies in de klinische praktijk die aangrijpen op AGE-cross-links of op de AGE-RAGE-as. Interventies specifiek gericht op methylglyoxaal bieden nieuwe mogelijkheden.